Méganucléases dans la myopathie de Duchenne

Une méganucléase est une protéine coupant l’ADN double brin en un endroit spécifique. Une fois que l’ADN est coupé, il est réparé par une matrice d’ADN fabriquée à cet effet. La matrice de réparation comporte la zone génomique à réparer avec les séquences homologues, et un insert éventuel, permettant un décalage du cadre de lecture.

INRA

 La myopathie de Duchenne est une maladie génétique récessive liée à l'X, caractérisée par une mutation du gène de la dystrophine, aboutissant à une dystrophine tronquée et donc non-fonctionnelle. On observe une dégénérescence rapide du tissu musculaire conduisant à terme à une perte de mobilité et à la mort.

Jacques Tremblay et son équipe ont mis au point un plasmide portant un gène codant pour différentes méganucléases capables de réparer le gène de la dystrophine, une fois dans la cellule cible.

Résultats :
- in vitro (cellules 293FT et myoblastes humains) -> expression de la dystrophine restaurée
- in vivo (souris atteinte de myopathie de Duchenne) -> expression de la dystrophine restauréé
                
 L'analyse par PCR des myoblastes humains a montré que une quantité importante de gènes avaient été effectivement corrigés.

Sources : MyPharma et EurekAlert